Тесаморелин: одобренный пептид с узким показанием

Вопрос читателя

Почему тесаморелин называют одобренным пептидом, если его нельзя просто взять как средство для похудения? Короткий ответ: одобрение узкое — препарат показан для уменьшения избыточного абдоминального жира у взрослых пациентов с ВИЧ и липодистрофией, а не для контроля снижения веса. Всё остальное в этом материале — проверка того, что именно доказано, у кого и с какими ограничениями.

Что показали испытания третьей фазы

Первое исследование третьей фазы, опубликованное в журнале New England Journal of Medicine, включило 412 пациентов с ВИЧ, из которых 86% составляли мужчины, с накоплением абдоминального жира. Участники ежедневно подкожно получали 2 мг тесаморелина или плацебо в течение 26 недель, а первичной конечной точкой было изменение висцерального жира по данным компьютерной томографии.

К концу исследования висцеральный жир снизился на 15,2% в группе тесаморелина и вырос на 5,0% в группе плацебо. Триглицериды снизились на 50 мг/дл в группе тесаморелина и выросли на 9 мг/дл в группе плацебо, а отношение общего холестерина к холестерину липопротеинов высокой плотности снизилось на 0,31 и выросло на 0,21 соответственно (p<0,001 для всех сравнений). Уровень инсулиноподобного фактора роста I вырос на 81,0% в группе тесаморелина и снизился на 5,0% в группе плацебо.

Значимых различий по гликемическим показателям в этом исследовании не было. Частота нежелательных явлений между группами значимо не различалась, но из-за нежелательных явлений из исследования выбыло больше пациентов в группе тесаморелина.

Объединённый анализ двух исследований третьей фазы включил 806 взрослых с ВИЧ на антиретровирусной терапии с избыточным абдоминальным жиром. Участники были рандомизированы в соотношении 2:1: 543 человека получали 2 мг тесаморелина, а 263 человека — плацебо, подкожно ежедневно.

К 26-й неделе висцеральный жир снизился на 24 см² в группе тесаморелина и вырос на 2 см² в группе плацебо, а эффект лечения составил −15,4%. Подкожный абдоминальный жир значимо не изменился: эффект составил −0,6%. Триглицериды снизились на 37 мг/дл в группе тесаморелина и выросли на 6 мг/дл в группе плацебо, а уровень инсулиноподобного фактора роста I вырос на 108 нг/мл и снизился на 7 нг/мл соответственно.

В группе продолжения терапии к 52-й неделе снижение висцерального жира сохранилось: −35 см² (−17,5%) от исходного уровня. По абстракту, клинически значимых различий по параметрам глюкозы к 26-й и 52-й неделям не было.

Пределы: что не измеряли и на кого не распространяется

Оба исследования измеряли жир по данным компьютерной томографии, а не сердечно-сосудистые исходы или смертность, и охватывали только узкую популяцию: взрослых с ВИЧ на антиретровирусной терапии с избыточным абдоминальным жиром. Поэтому их результаты нельзя переносить на здоровых людей, спортсменов, общее ожирение без ВИЧ или снижение веса.

Ничего из этого не доказывает эффективность у здоровых людей, у спортсменов, при общем ожирении без ВИЧ, для замедления старения или для снижения веса: такие популяции в проверенных первичных источниках не изучались.

Что говорит инструкция

Инструкция EGRIFTA WR прямо ограничивает применение: долгосрочная сердечно-сосудистая безопасность не установлена, препарат не показан для контроля снижения веса, а данных в поддержку улучшения соблюдения антиретровирусной терапии нет.

По инструкции, к 26-й неделе уровень инсулиноподобного фактора роста I выше 2 стандартных отклонений был у 47% пациентов, а выше 3 стандартных отклонений — у 36%. К 52-й неделе эти доли составили 34% и 23% соответственно. Реакции в месте инъекции отмечались у 25% пациентов в группе препарата и у 14% в группе плацебо, а реакции гиперчувствительности — у 4% пациентов.

Доля пациентов с гликированным гемоглобином не ниже 6,5% к 26-й неделе составила 5% в группе препарата и 1% в группе плацебо, а отношение шансов развития диабета составило 3,3.

Инструкция перечисляет противопоказания: нарушение гипоталамо-гипофизарной оси, активная злокачественная опухоль, известная гиперчувствительность и беременность.

Форма EGRIFTA WR не взаимозаменяема с формой EGRIFTA SV. Доза формы WR составляет 1,28 мг подкожно один раз в день, а безопасность формы WR установлена на основании испытаний исходной формы препарата.

Доза формы SV составляет 1,4 мг подкожно один раз в день; форма выпускается во флаконах по 2 мг.

Статус по странам

В США препарат одобрен: первоначальное одобрение датировано 2010 годом, а показание ограничено уменьшением избыточного абдоминального жира у взрослых пациентов с ВИЧ и липодистрофией.

Тесаморелина нет во временной политике HHS по шести пептидам: в список вошли BPC-157, эпиталон, KPV, MOTS-c, семакс и TB-500.

Заявка на регистрацию в ЕС была подана 31 мая 2011 года, а затем отозвана при рассмотрении комитетом CHMP: по письму компании, комитет счёл, что данные не позволяют заключить о положительном соотношении пользы и риска. Была ли позже подана новая заявка и каков её исход, в этой проверке не установлено.

Статус в России и Индии в этой проверке не установлен: записи реестров по международному непатентованному наименованию тесаморелин не подтверждены первичным документом регулятора. То же относится к Канаде и другим странам: вторичные утверждения об одобрении в них в материал не включены.

Что остаётся неизвестным

Величина возврата висцерального жира после отмены в группе, переведённой с тесаморелина на плацебо, в прочитанных аннотациях не приведена, поэтому в материале она не называется в цифрах. Поддержание эффекта показано только при продолжении терапии до 52 недель — см. данные группы продолжения выше.

Долгосрочные сердечно-сосудистые исходы и последствия длительно повышенного уровня инсулиноподобного фактора роста I по инструкции не установлены.