Сенолитики у женщин в постменопаузе: первичный исход по CTx не различался между группами

В рандомизированном контролируемом исследовании фазы 2 у 60 женщин в постменопаузе процентное изменение маркера резорбции кости CTx к 20 неделям не различалось между группами: медиана в группе дазатиниб плюс кверцетин составила минус 4,1 процента, в контрольной группе минус 7,7 процента, P равно 0,611.

Дизайн исследования Farr и соавторов был открытым, одноцентровым и рандомизированным, а вмешательство было прерывистым и длилось 20 недель. Открытый дизайн имеет значение для чтения результатов: участники и исследователи знали распределение по группам, а авторы в полном тексте объясняли отсутствие двойного ослепления высокой стоимостью инкапсуляции всех препаратов для первоначального исследования проверки концепции. Это ограничение не отменяет результат, но оно задает осторожность при интерпретации вторичных исходов.

Популяция была узкой по построению. Участницами были женщины в постменопаузе, отобранные в том числе по высокому уровню мРНК p16 в Т-клетках периферической крови по сравнению с молодыми контрольными женщинами. Скрининг прошли 177 человек, а в публикацию вошли 60 участниц, при этом диапазон включения составлял от 60 до 90 лет, а диапазон в таблице базовых характеристик составлял от 62 до 88 лет. Результаты нельзя переносить на мужчин, на женщин в пременопаузе, на здоровых людей в целом или на профилактику болезней.

Вторичный исход по маркеру образования кости P1NP сначала отличался от контроля, а к 20 неделям перестал отличаться. На 2 неделе прирост относительно контроля составил плюс 16 процентов при P равном 0,020, на 4 неделе также плюс 16 процентов при P равном 0,024, а к 20 неделям разница составила минус 9 процентов при P равном 0,149. Такая динамика показывает, почему вторичный результат на ранней точке нельзя подавать как главный вывод исследования с отрицательным первичным исходом.

Поисковый анализ добавил гипотезу, а не ответ. У женщин с высокой сенесцентной нагрузкой, в верхней тертили по уровню p16 Т-клеток, на 2 неделе P1NP вырос на плюс 34 процента при P равном 0,035, CTx снизился на минус 11 процентов при P равном 0,049, а к 20 неделям минеральная плотность кости лучевой кости выросла на плюс 2,7 процента при P равном 0,004. Авторы сами пишут, что нужны дальнейшие исследования для проверки гипотезы о том, что исходная сенесцентная нагрузка определяет ответ на сенолитики. Поисковый подгрупповой результат требует подтверждения в заранее спланированном исследовании, а не пересказа как доказанной пользы.

Контекст исследования также ограничивает выводы о безопасности и механизме. В abstract сказано, что серьезных нежелательных явлений не наблюдалось, а в основном тексте уточнено, что серьезных или тяжелых явлений, связанных с применением D + Q, не было, при этом большинство относительно небольших явлений было в группе D + Q. Мощность исследования рассчитывалась для маркеров костного обмена, а не для изменений минеральной плотности кости, длительность была относительно короткой, а доказательства того, что костные эффекты отражают именно удаление сенесцентных клеток, а не прямое действие комбинации на костные клетки, авторы называют косвенными.

Ограничения: Это одноцентровое открытое исследование фазы 2 с 20 неделями наблюдения и только женщинами в постменопаузе. Первичный исход был суррогатным маркером костного обмена, а не переломом, функцией или продолжительностью жизни. Поисковые подгрупповые результаты не заменяют первичный исход. Схемы применения и дозировки в этой статье не приводятся сознательно, они не являются рекомендацией.

Конфликты интересов и юрисдикция: По досье первой волны, из полного текста Farr: N.K.L., T.T. и J.L.K. имеют финансовый интерес, связанный с патентами на сенолитики, которые принадлежат Mayo Clinic, исследование прошло проверку совета Mayo Clinic по конфликту интересов, а финансирующие организации, по полному тексту, не участвовали в проведении и анализе исследования. Юрисдикция: США, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, по аффилиациям авторов в полном тексте. Номер в реестре: ClinicalTrials.gov NCT04313634.

Автор: life.usb.ru