Плацебо, контроль и рандомизация: зачем нужны группы сравнения
В NCT04313634 распределение указано как Randomized, модель как Parallel Assignment, а маскирование как None (Open Label), при этом контрольная группа обозначена как No Intervention, то есть без вмешательства. Этот пример показывает контроль без плацебо и без маскирования, поэтому плацебо нельзя считать обязательным элементом каждого контролируемого исследования.
В NCT04313634 распределение указано как Randomized, модель как Parallel Assignment, а маскирование как None (Open Label), при этом контрольная группа обозначена как No Intervention, то есть без вмешательства. Этот пример показывает контроль без плацебо и без маскирования, поэтому плацебо нельзя считать обязательным элементом каждого контролируемого исследования.
Схема случайного распределения читается слева направо: участники, соответствующие критериям, попадают в общий поток, затем по шансу распределяются по рукам исследования, и каждая рука получает только свое вмешательство из протокола. В глоссарии ClinicalTrials.gov рандомизированное распределение определено как стратегия, при которой участники назначаются в руки исследования по шансу. Случайность здесь не означает произвол исследователя и не означает, что группы автоматически станут одинаковыми по всем характеристикам: она убирает систематический выбор, кто получит какое вмешательство. Соотношение рандомизации для NCT04313634 в проверенных выгрузках не указано, поэтому конкретное соотношение в статье не приводится.
Контроль это группа сравнения, а не синоним плацебо. В глоссарии перечислены типы рук: экспериментальная рука, рука активного компаратора, рука плацебо-компаратора, рука sham-компаратора и рука без вмешательства. Активный компаратор получает вмешательство, которое медицинские работники считают эффективным. Рука без вмешательства не получает вмешательства. Sham-компаратор получает процедуру или устройство, выглядящие как изучаемые, но без активных процессов или компонентов. Выбор типа контроля меняет вопрос исследования: сравнение с плацебо отвечает на вопрос об отличии от неактивного вмешательства, сравнение со стандартом отвечает на вопрос об отличии от уже применяемого лечения, а сравнение с отсутствием вмешательства отвечает на вопрос об отличии от естественного течения без изучаемого вмешательства.
Плацебо это неактивное вещество или лечение, которое выглядит так же и дается так же, как активное вмешательство. Его задача в дизайне состоит в том, чтобы удержать одинаковыми все наблюдаемые условия, кроме самого активного компонента. Без группы сравнения изменение после начала исследования нельзя отнести к вмешательству: улучшение или ухудшение может отражать естественное течение, сопутствующий уход, ожидания участников и исследователей или ошибки измерения. Группа сравнения дает точку отсчета, относительно которой считается разница, а не доказательство того, что разница вызвана именно вмешательством при любом дизайне.
Маскирование это отдельный слой защиты от смещения, а не часть рандомизации. В инструкции по чтению записи маскирование описано как процедура, при которой участники не знают, в какой группе они находятся и какое лечение получают. В NCT04313634 маскирование отсутствует, исследование открытое, поэтому и участники, и исследователи знают распределение. Открытый дизайн не делает результаты автоматически неверными, но повышает риск смещения в оценках, поведении и сопутствующем уходе, особенно когда исходы зависят от решений людей. Поэтому при чтении открытого исследования поле Masking проверяется раньше, чем выводы о разнице между группами.
Проверка записи по этим полям занимает четыре шага. Сначала читается Allocation: Randomized или Nonrandomized. Затем читается Interventional Model: например, Parallel Assignment означает, что каждая группа идет по своей дорожке. Затем читается Masking: None, Single, Double или другие варианты, указанные в записи. Затем читается таблица Arms and Interventions: что именно получает каждая рука, включая плацебо-компаратор, активный компаратор или отсутствие вмешательства. Если в таблице нет плацебо, статью нельзя пересказывать как плацебо-контролируемую, даже если в ней есть контрольная группа.
Ограничения: , конфликты интересов, юрисдикция
Ограничения: статья объясняет устройство дизайна, а не оценивает эффективность дазатиниба, кверцетина или физетина. NCT04313634 приведен как пример открытого исследования с контролем без вмешательства, а не как пример плацебо-контроля. Рандомизация и маскирование снижают отдельные источники смещения, но не устраняют ограничения малой выборки, короткого срока, одного центра и суррогатных исходов. Запись в реестре не является доказательством эффективности. Конфликты интересов: для дизайна как такового раскрытие не применимо, а для примера NCT04313634 действуют те же раскрытия, что и в предыдущей статье о записи реестра: финансовый интерес N.K.L., T.T. и J.L.K., связанный с патентами Mayo Clinic. Юрисдикция: ClinicalTrials.gov, США.
Автор: life.usb.ru