Как доставить редактор генома к нужным клеткам
Найти участок ДНК недостаточно для редактирования. Компоненты редактора ещё нужно доставить к клеткам, в которых планируется изменение. Разные подходы решают эту задачу по-разному.
Изменить клетки снаружи или внутри организма
Одни методы работают с клетками вне организма. Их получают, обрабатывают в лаборатории и затем возвращают пациенту. Этот путь называют ex vivo. В других исследованиях компоненты вводят непосредственно в организм; такой подход обозначают in vivo.
Для доставки используют разные носители. Вирусные векторы основаны на изменённых вирусных системах. К невирусным подходам относятся липидные наночастицы: маленькие частицы на основе липидов, которые могут переносить определённый груз.
Что нужно проверить
Исследователи оценивают, какие клетки получают компоненты, как долго они действуют и какие нежелательные реакции возникают. Имеют значение и возможные изменения вне выбранного участка ДНК.
В исследовании транстиретиновой кардиомиопатии препарат-кандидат доставляли в липидных наночастицах, рассчитанных на попадание в клетки печени. Внутри находились инструкции для системы CRISPR–Cas9, нацеленной на ген TTR. При этом заболевании неправильно свёрнутый белок транстиретин может накапливаться в сердце и нарушать его работу.
В открытом исследовании фазы I без контрольной группы участвовали 36 пациентов. Через 12 месяцев концентрация транстиретина в крови в среднем снизилась на 90% относительно исходного уровня. Это результат измерения белка; он сам по себе не устанавливает, насколько лечение предотвращает осложнения. Авторы сообщили о серьёзных нежелательных явлениях у 14 пациентов. Одно из них — реакцию во время введения — исследователи сочли связанным с лечением. Семеро из 14 участников были госпитализированы из-за сердечной недостаточности, аритмии или обоих состояний. Исследование финансировали компании Intellia Therapeutics и Regeneron Pharmaceuticals.
Успех одной платформы не описывает автоматически безопасность всех носителей и тканей. Каждый способ доставки проверяют в условиях его предполагаемого применения.