Фазы клинических исследований: какие вопросы задают на каждом этапе

По определениям FDA, в фазе 1 число участников обычно составляет от двадцати до восьмидесяти, в фазе 2 речь идет обычно о нескольких сотнях, а в фазе 3 от нескольких сотен до нескольких тысяч. Эти числа описывают типичный масштаб проверки, а не силу вывода о конкретном препарате.

До фазы 1 идет доклиническая работа. Спонсор должен показать данные, позволяющие считать разумно безопасным первое ограниченное применение у людей. На любом этапе регулятор может остановить исследование по безопасности, а в фазах 2 и 3 основанием для остановки может стать и протокол, который явно не отвечает заявленным целям. Отсутствие перехода к следующей фазе является одним из штатных исходов проверки, а не сбоем чтения.

Ранняя фаза 1, которую раньше называли фазой 0, описывает поисковые исследования до традиционной фазы 1. У таких исследований очень ограниченное воздействие на человека и нет терапевтических или диагностических целей. Вопрос здесь узкий: как препарат действует в организме и какие ранние сигналы появляются, а не помогает ли он лечить заболевание. Поэтому ранняя фаза 1 не подменяет проверку безопасности в полной фазе 1.

Фаза 1 это первое введение исследуемого препарата людям. Исследования тщательно контролируются, обычно проводятся у здоровых добровольцев, хотя возможны и у пациентов. Вопросы фазы 1: метаболические и фармакологические действия у человека, побочные эффекты при повышении доз и, если возможно, ранние признаки эффективности. К концу фазы 1 должно быть достаточно информации о фармакокинетике и фармакологических эффектах, чтобы спроектировать контролируемые и научно обоснованные исследования фазы 2.

Фаза 2 это ранние контролируемые клинические исследования для получения предварительных данных об эффективности при конкретном показании или показаниях у пациентов с заболеванием или состоянием. Одновременно уточняются частые краткосрочные побочные эффекты и риски. Вопрос фазы 2 звучит так: есть ли предварительные основания считать, что препарат действует, и какой профиль краткосрочных рисков при этом виден.

Фаза 3 это расширенные контролируемые и неконтролируемые исследования после того, как в фазе 2 получены предварительные данные об эффективности. Они собирают дополнительную информацию об эффективности и безопасности, нужную для оценки общего соотношения пользы и риска, и дают основание для переноса результатов на более широкую популяцию и для информации в инструкции. Успех в фазе 3 сам по себе не равен решению регулятора: заявка, проверка данных, производства и инструкции остаются отдельным этапом.

Фаза 4 в глоссарии ClinicalTrials.gov названа фазой исследований после того, как FDA одобрило препарат для продажи. К ней относятся постмаркетинговые исследования по требованиям и обязательствам, которые собирают дополнительную информацию о безопасности, эффективности или оптимальном применении. Отдельная пометка «фаза не применима» используется для исследований без фаз, определенных FDA, включая исследования устройств или поведенческих вмешательств. Поэтому отсутствие номера фазы в карточке исследования не всегда означает ошибку: сначала проверяется тип вмешательства.

Ограничения: , конфликты интересов, юрисдикция

Ограничения: определения фаз в статье относятся к препаратам и биологическим продуктам в юрисдикции FDA, США. Для устройств, поведенческих вмешательств и исследований вне этой схемы фазовая шкала может не применяться. Числовые диапазоны участников являются типичными, а не нормами для каждого исследования. Запись в реестре не является доказательством эффективности. Конфликты интересов: в определениях FDA и глоссарии ClinicalTrials.gov раскрытие конфликтов конкретного исследования не приведено, и в тексте оно не утверждается. Юрисдикция: FDA, США.

Автор: life.usb.ru