Нановакцина против стареющих клеток продлила жизнь старых самок мышей примерно на 12 процентов

Стареющие клетки, клетки, которые перестали делиться, но не погибли, накапливаются с возрастом и выделяют вещества, усиливающие воспаление в окружающих тканях. Удаление таких клеток, сенолиз, уже проверяли лекарствами, а новая работа проверяет другой путь: обучить иммунную систему распознавать стареющие клетки и удалять их.

Команда описала нановакцину CK5-GC-NV, в которой три компонента собраны в наночастицы размером около 90 нанометров. Антигеном служит белок Gpnmb, связанный со стареющими клетками, адъювантом, усилителем иммунного ответа, служит фрагмент ДНК CpG, действующий через рецептор TLR9, а каркасом служит вариант белка паучьего шелка CK5. По замыслу, такая конструкция должна восстановить работу дендритных клеток, клеток, которые собирают белки, обрабатывают их и показывают фрагменты Т-клеткам, у старых животных.

В эксперименте с естественно стареющими самками мышей вакцинацию начали в возрасте 75 недель. Медианная выживаемость в группе полной вакцины составила 113.0 недель, 95 процентный доверительный интервал от 110.0 до 116.0, против 101.0 недель, 95 процентный доверительный интервал от 98.0 до 104.0, в группе, получавшей только носитель PBS, то есть примерно на 12 процентов больше, или на 12 недель дольше, при отношении рисков 0.24, 95 процентный доверительный интервал от 0.09 до 0.63, и значении P менее 0.001 по лог-ранговому тесту. В каждой группе выживаемости было по 10 мышей. Отдельно сообщается об улучшении регуляции глюкозы и снижении воспалительных сигналов, включая IL-6, TNF-альфа и IL-1-бета, в жировой ткани.

Ограничения здесь решающие. Это результат только на мышах, самках одной линии C57BL/6, при маленькой группе и относительно короткоживущем контроле, поэтому 12 процентов нельзя переносить на человека. Остаются открытыми вопросы, какие именно клетки может атаковать длительный иммунный ответ и безопасна ли такая атака в долгосрочной перспективе, тем более что Gpnmb встречается не только на стареющих клетках, но и в нормальных миелоидных иммунных компартментах, по данным вторичного изложения. Отдельные опыты на моделях с диетой с высоким содержанием жира и с D-галактозой нельзя складывать с когортой естественного старения, как будто это один большой эксперимент по выживаемости.

Это доказательство концепции на мышах, а не вакцина для людей, и для обоснования испытаний на людях, по вторичному изложению, нужны более избирательные данные о мишени, детальная токсикология и длительный контроль безопасности.