Бесклеточный комплекс ALT001 у пациентов с БАС удержал функцию к 31 дню в малом рандомизированном исследовании фазы 1, эффективность не доказана

Боковой амиотрофический склероз, БАС, это редкое и смертельное нейродегенеративное заболевание, при котором постепенно гибнут двигательные нейроны головного и спинного мозга. Человек теряет силу мышц, развивается атрофия, то есть уменьшение мышц, а затем паралич, при этом смерть обычно наступает через 3 to 5 лет после начала симптомов из-за дыхательной недостаточности. Эффективного лечения, которое останавливало бы болезнь, нет, поэтому даже ранний сигнал безопасности нового подхода заслуживает внимания, но его нельзя читать как доказанную пользу.

Кандидат Darwin Biotech, ALT001, это не клеточная терапия в обычном смысле. Это бесклеточный белковый комплекс, полученный из секретома, то есть совокупности белков, выделяемых мезенхимальными стволовыми клетками пуповины человека. Идея в том, чтобы сохранить совместное действие нескольких белков, выделяемых клетками, без введения самих клеток, что, по заявлению компании, должно упростить производство и контроль качества. Механизм действия у людей при этом не доказан, и сам факт клеточного происхождения не делает препарат безопасным или эффективным.

30 октября 2026 года Darwin сообщила данные рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования фазы 1, представленные постером 29 октября 2026 года на ежегодной встрече Network of Excellence for ALS, NEALS, в Клируотере, Флорида. Исследование проводилось в больнице Beijing Tiantan Hospital при Capital Medical University под руководством профессора Yilong Wang. В исследование вошли 36 участников с БАС, рандомизированных в соотношении 3 to 1: 27 участников получили ALT001 в дозах 1.0, 2.0 или 4.0 мкг на кг, а 9 участников получили плацебо. Первичными конечными точками, то есть главными заранее заданными результатами, были безопасность, переносимость, максимально переносимая доза и рекомендуемая доза. Вторичными конечными точками, то есть дополнительными результатами, были шкала функционального рейтинга при БАС в пересмотренной версии, ALSFRS-R, опросник ALSAQ-40, модифицированная шкала Норриса, жизненная емкость легких, функция мышц и биомаркеры, включая нейрофиламент легкой цепи в плазме, NfL. NfL это белок, высвобождающийся при повреждении нейронов, поэтому его снижение рассматривают как возможный сигнал меньшего повреждения, а не как прямое доказательство клинической пользы.

По безопасности препарат в целом хорошо переносился во всех дозах: связанных с лечением серьезных нежелательных явлений, значимых явлений непереносимости и токсичности, ограничивающей дозу, не выявлено. К 31 дню средний балл ALSFRS-R вырос от исходного уровня на 1.22 балла в группе 1.0 мкг на кг, на 0.78 балла в группе 2.0 мкг на кг и на 0.44 балла в группе 4.0 мкг на кг, тогда как в группе плацебо средний балл снизился на 0.78 балла. Средний уровень NfL в плазме к 31 дню снизился на 5.02 процента в группе 1.0 мкг на кг, на 17.16 процента в группе 2.0 мкг на кг и на 17.05 процента в группе 4.0 мкг на кг, тогда как в группе плацебо снижение составило 2.23 процента. По другим показателям баллы ALSAQ-40 показали благоприятные тенденции, баллы по модифицированной шкале Норриса в целом оставались стабильными, а сила хвата лучше сохранялась в группах 1.0 и 2.0 мкг на кг, чем при плацебо.

Эти цифры нужно читать с оговорками, которые называет сама компания. Исследование малое, период лечения составил 31 день, а показатели эффективности были вторичными, поэтому их нельзя считать доказательством того, что препарат замедляет БАС. Зависимость от дозы не является простой: наибольший прирост по ALSFRS-R был в самой низкой дозе, а снижение NfL в группах 2.0 и 4.0 мкг на кг было почти одинаковым, что не позволяет выбрать дозу по этим данным. После основного исследования 29 из 36 участников перешли в 12 недельное открытое продолжение, в котором участники, ранее получавшие плацебо, получили ALT001 в дозе своей когорты: 11, 8 и 10 участников в когортах 1.0, 2.0 и 4.0 мкг на кг соответственно. Среди участников, изначально получавших ALT001, среднее изменение ALSFRS-R от исходного уровня открытого продолжения к 12 неделе составило минус 1.5, минус 3.4 и минус 1.3 балла в когортах 1.0, 2.0 и 4.0 мкг на кг соответственно, то есть функция в открытом продолжении снижалась. Сравнение траекторий в открытом продолжении с участниками, не вошедшими в него, является поисковым, основано на малых нерандомизированных группах с разными сроками наблюдения и не доказывает замедления болезни.

Дальнейший шаг, это план, а не результат. Darwin планирует бесшовное адаптивное исследование фазы 1/2a в США. Часть A будет открытым этапом повышения дозы с дозами 1.0, 3.0 и 9.0 мкг на кг в последовательных когортах от 3 to 6 участников для выбора рекомендуемой дозы фазы 2. Часть B включит 12 участников, рандомизированных в соотношении 3 to 1 на ALT001 или плацебо, в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании длительностью до 24 недель. Первичными конечными точками будут безопасность и переносимость, включая выбор рекомендуемой дозы фазы 2, а вторичными, изменение ALSFRS-R и NfL от исходного уровня. До этих более крупных и длительных данных говорить о лечении пациентов с БАС нельзя.